Msc

Diagnуstico prenatal y resultado falso negativo por un

caso de sнndrome de Down con cariotipo normal

Luis Arturo Lizcano-Gil MD, MSc; Katya Burgos BS;

Diego Fernando Guarнn MD. Divisiуn de Genйtica. Centro

Colombiano de Fertilidad y Esterilidad, CECOLFES. Bogotб, Colombia.

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RESUMEN

Presentamos el caso de una mujer de 38 aсos remitida en la semana 29 de gestaciуn a nuestro programa de diagnуstico prenatal, debido a que el estudio ultrasonogrбfico revelу retardo del crecimiento intrauterino, acortamiento de huesos largos, y polihidramnios. Se practicу amniocentesis transabdominal y se realizу estudio citogenйtico, encontrando un complemento cromosуmico normal 46, XY. A las 32 semanas su mйdico tratante le practicу cesбrea debido a sufrimiento fetal, obteniendo un reciйn nacido de sexo masculino afectado por leucemia neonatal y con caracterнsticas fenotнpicas concordantes con el Sнndrome de Down. Luego del nacimiento realizamos cariotipos en sangre y piel (este ъltimo luego de su fallecimiento). Las muestras fueron analizadas en nuestra instituciуn y en un laboratorio de referencia. Todos los estudios mostraron cariotipo normal 46, XY.

El Sнndrome de Down con cariotipo normal es infrecuente, pero establece una rara limitaciуn para el diagnуstico prenatal.

PALABRAS CLAVES: Cariotipo normal; diagnуstico prenatal; leucemia neonatal; resultado falso negativo; Sнndrome de Down.

SUMMARY

We present the case of a 38 year-old woman attended in our prenatal diagnosis program due to fetal growth retardation, shortening of long bones, and polyhydramnios. She underwent transabdominal amniocentesis at 29 weeks of gestation, and a cytogenetic study was done, finding a normal karyotype 46, XY. At 32 weeks, a caesarean operation was performed because of acute fetal distress, obtaining a masculine newborn with phenotype features concordant to Down Syndrome. After the birth we did blood tests and also skin karyotypes (these last ones after his death). The samples were analyzed in our institution and in a reference laboratory. All the studies revealed a normal karyotype 46, XY. Down Syndrome with normal karyotype is an infrequent situation, but it establishes a rare limitation of the prenatal diagnosis.

KEY WORDS: Prenatal diagnosis; Down Syndrome; normal karyotype; false negative result; neonatal leukemia.

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INTRODUCCIУN

En la literatura mйdica se han descrito varios casos de pacientes con fenotipo concordante con Sнndrome de Down, pero con cariotipo normal. Para explicar esta incongruencia, se ha propuesto la existencia de nuevos sнndromes con fenotipo similar pero diferente etiologнa, fenocopias (2, 6-8), mosaicismos de bajo grado no identificables en tejidos fбcilmente accesibles como sangre o piel y duplicaciones submicroscуpicas del cromosoma 21 en la regiуn q22 (1, 3-4, 9-10). Aunque el Sнndrome de Down con cariotipo normal es raro, cuando se presenta un caso clнnico como todos los descritos hasta el momento, es factible realizar estudios complementarios o proponer un diagnуstico diferencial. Sin embargo cuando el estudio es prenatal, se hace muy difнcil suponer el diagnуstico de esta situaciуn, aъn en casos como йste, donde existнa evidencia ecogrбfica sugestiva de una anormalidad cromosуmica.

DESCRIPCIУN DEL CASO

Una mujer de 38 aсos fue remitida a nuestra instituciуn cursando la semana 29 de su segunda gestaciуn, debido a retardo del crecimiento intrauterino, acortamiento de huesos largos y polihidramnios sin malformaciones gastrointestinales. Se realizу amniocentesis y ecografнa de detalle anatуmico, con hallazgos similares a los ya descritos. La muestra se tratу de acuerdo con los protocolos actuales de nuestro laboratorio (2 cultivos de lнquido amniуtico en frasco y 3 en slide chamber, tйcnica in situ). Siete dнas despuйs se obtuvieron los cariotipos de los cultivos in situ, mostrando una constituciуn cromosуmica normal (Cariotipo 46, XY. Bandeos GTG y QFQ, resoluciуn de 450 bandas aproximadamente). Los resultados se informaron a los padres y al mйdico tratante.

A las 32 semanas de gestaciуn se realizу cesбrea indicada por sufrimiento fetal, obteniendo un reciйn nacido de sexo masculino con un fenotipo concordante con el Sнndrome de Down. Inicialmente se interpretу como un error de laboratorio. Uno de nosotros (Lizcano-Gil LA) examinу al reciйn nacido, quien tenнa suficientes hallazgos fenotнpicos para establecer el diagnуstico de Sнndrome de Down (Tabla 1), incluyendo una leucemia neonatal, que explica el polihidramnios (12) y un defecto del septo interventricular.

Tabla 1

Interpretacion del puntaje segun Fried (5)

6 a 8 signos: Se considera clнnicamente confirmado. 3 a

5 signos: Se requiere estudio cromosуmico con propуsito

diagnуstico. 0 a 2 signos: Se descarta el diagnуstico.

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Signo Presente

Abundante piel en cuello Si

Comisuras labiales inclinadas hacia abajo Si

Hipotonнa Si

Fascies plana Si

Displasia de pabellones auricularees No

Pliegues epicбnticos